Thalassämie ist eine heterogene Gruppe von Hämoglobinopathien, der auf die Verringerung der Synthese von Polypeptidketten, die Teil des normalen Hämoglobin A. Thalassämie sind basieren - es mishenevidnokletochnaya Anämie mit abnormales Hämoglobin-Verhältnis und HbF auf biochemischen Parametern, mit möglichen teilweisen Ausfall Ketteninformation oder dessen Abwesenheit in Prävalenz der anderen Kette. So wird in Verletzung der ß-Kette Synthese dominieren die a-Kette und umgekehrt. Beta-Thalassämie ist durch eine verminderte Produktion von ß-Kette des Hämoglobins verursacht.
Intakte a-Kette übermäßig reichern sich in den Zellen der Erythropoese, welche an Membranstrukturen Beschädigung und Zerstörung als erythroide Zellen im Knochenmark und roten Blutzellen im peripheren Blut führt, entwickeln unwirksam Erythropoese und Hämolyse der roten Blutkörperchen mit Hypochromie, weil das Hämoglobin in den roten Blutzellen ist nicht genug. Zum ersten Mal beschrieben ß-Thalassämie amerikanischen Kinderärzte Cooley und Lee im Jahr 1925 schwere homozygote Form der ß-Thalassämie wird als Cooley-Krankheit oder Thalassämie major. Darüber hinaus isoliert der Schweregrad der Anämie und andere klinische Symptome Mittelstufe, niedrig und mindestens Thalassämie. Neben dem mediterranen Thalassämie tritt in Frankreich, Jugoslawien, Schweiz, England, Polen und die Bewohner des Kaukasus und Zentralasien, wo in einigen Regionen der Frequenz Rate erreicht 10-27%.
Was löst Thalassämie:
Bei Thalassämie beeinträchtigter Synthese von einem der vier Globinketten. Vererbung Pathologie ein (heterozygot) oder beiden Elternteilen (homozygot), geben die gestrichelten Kreise bestimmen die Schwere der klinischen Manifestationen. Die Ursachen der erhöhten Zerstörung der roten Blutkörperchen mit eingeschränkter Zellstruktur, die durch unsachgemäße Beziehung Globinketten im Hämoglobin verbunden. Zusätzlich zur Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutzellen bei dieser Erkrankung ist eine Zerstörung von roten Blutkörperchen Vorläuferzellen im Knochenmark.
Pathogenese (was ist los?) Während Thalassämie:
Pathogenese der ß-Thalassämie ist mit einer Mutation in der ß-Globin-Locus im 11. Paar von Chromosomen, die die Synthese von ß-Globinkette verletzt verbunden. Aufgrund der ungenügenden Hämoglobin-Synthese entwickelt hypochrome Anämie. Präzipitate von überschüssigem a-Ketten werden von den roten Blutzellen und Zellen eritrokariotsitov retikulogistiotsitarnoy System entfernt, während Zellen beschädigt sind und zerstört schnell. Dies ist der Mechanismus der ineffektive Erythropoese und Hämolyse der roten Blutkörperchen und Retikulozyten, der Tod ist die letzte in der Milz. Wenn ß-Thalassämie auch HbF, die eine höhere Affinität zu Sauerstoff hat, akkumuliert, sondern senden es an den Geweben ist schwierig, was bewirkt, dass sie Hypoxie. Ineffektive Erythropoese verbessert Sprungbrett Blut, das in der Struktur des Skeletts reflektiert wird jedoch eritrokariotsitov Zerstörung im Knochenmark führt zu einer erhöhten Aufnahme von Eisenüberladung und abnormale Körperhaltung Eisen. Hämatologische Zeichen ß-Thalassämie wird manchmal bei Patienten mit Anämie unter den russischen erkannt.
Symptome von Thalassämie:
Clinic Thalassämie major ist bereits in der Kindheit bemerkbar. Ich Art von kranken Kindern Turm Schädel, Mongoloid Gesicht mit vergrößerten Oberkiefer. Ein frühes Symptom der Krankheit Cooley - Splenitis-und Hepatomegalie, die Entwicklung von extramedulläre Blutbildung und Hämosiderose. Im Laufe der Zeit haben sie Leberzirrhose, Diabetes mellitus als Folge der Fibrose des Pankreas gebildet wird und Hämosiderose Myokard führt zu kongestiver Herzinsuffizienz. Homozygote beta-Thalassämie (Thalassämie major, Cooley-Anämie) durch einen starken Rückgang in der Bildung HbA1 eine signifikante Erhöhung des Anteils von HbF, niedrig, normal oder erhöht NbA2 gekennzeichnet. NbF Inhalt kann von 30 bis 90% reichen, ist es manchmal unter 10%. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch schwere Anämie, die bis zum Ende des ersten Jahres des Lebens manifestiert, und Hepatosplenomegalie, mongoloidiostyu Gesicht und Schädel Turm, verzögerte körperliche Entwicklung des Kindes, oft ikterische und blasse Haut gekennzeichnet. Einige Patienten entwickeln Geschwüre an den Beinen. Röntgenologisch erkannt Symptom "Igel" oder "Pinsel", was positiv ist mit zunehmendem Gehalt an HbF ist mit zunehmender Prozent NbA2 negativ. Bei Kindern unter dem Alter von 6 Monaten. bis zu 1 Jahr in den kleinen Knochen der Hände und Füße zeigte Ausdünnung der Kortikalis mit Blähungen und Bildung grubosetchatoy Struktur des Knochenmarks. Ausgehend von der ersten Jahre des Lebens wurden die Entwicklung der Knochen beeinträchtigt, zügig voran bis zur Pubertät. Langanhaltende Hämolyse (Retikulozytose, erhöhte freie Fraktion von Serum-Bilirubin, urobilinuria, gipersideremiya) führt häufige Transfusionen von roten Zellen zur Entwicklung Hämosiderose der Leber und Milz. Oft ist die Bildung von Steinen in der Bilirubin Gallenwege. Hämoglobinwert 30-50 g / l, Farbindex 0> 5 und unten. In Blutausstrich zeigen mishenevidnye roten Blutkörperchen, die durch niedrige Hämoglobin-Gehalt und eine verkürzte Lebenserwartung, anizopoykilotsitoz, erythro-und Normoblasten gekennzeichnet. Markante osmotische Resistenz der Erythrozyten, Leukopenie (während hämolytische Krise). Im Knochenmark - Reizungen erythro normoblasticheskogo Keim. Manchmal gibt aplastische Krise oder Event Hypersplenismus. In schweren homozygoten Thalassämie-Patienten innerhalb des ersten Jahres des Lebens zu sterben, mit einem relativ entspannten Form der Krankheit, können sie bis ins Erwachsenenalter zu leben. Heterozygote Beta-Thalassämie tritt in Form von sowohl asymptomatischen und symptomatischen Formen mit leicht vergrößerte Milz, Knochen-spezifische Änderungen, oft geäußerten hypochrome Anämie, oft Anisozytose, Poikilozytose und mishenevidnostyu Erythrozyten steigerten ihre osmotische Resistenz zunehmende Zahl NbA2 (ca. 8% des gesamten Hämoglobin) bei einigen Patienten - HbF (bis 5%). Wenn heterozygot deltabeta-Thalassämie (F) angegeben hohe HbF normal ist NbA2. Die klinischen Symptome und hämatologische Veränderungen mit ähnlichen heterozygoten beta-Thalassämie. Homozygote Form deltabeta-Thalassämie (F) erscheinen in fast den gleichen klinischen und hämatologischen Erkrankungen als homozygot beta-Thalassämie. Patienten mit dieser Form der Erkrankung festgestellt wird nur HbF. Unter den Patienten mit Thalassämie können nicht diejenigen mit hetero-und homozygoten Formen A2F-Thalassämie, die die Merkmale, die ihren Kurs zu charakterisieren sind, und in der Tat wenig anders aus beta-Thalassämie. Bei Patienten mit Beta-Thalassämie major Thalassämie Fälle mit schweren klinischen Manifestationen sind seltener als die mittleren und kleinen Formen. In einer Studie an Patienten Verwandten oft minimal Form von Beta-Thalassämie gefunden. Unterscheiden Sie die folgenden Formen von a-Thalassämie: Hydrops fetalis mit Hämoglobin Bart (y4). Hämoglobinopathie H (beta4), a-Thalassämie-1 und a-Thalassämie-2. Hydrops fetalis ist homozygot (für Gene und-th-l) ist mit dem Leben unvereinbar. Schwangerschaft in solchen Fällen unfreiwillig beendet und der Fötus zeigt Hirnödem, Hepatomegalie. Elektrophoretische Untersuchung von Hämoglobin Hb Bart (80-90%, mit Anzeichen von NbN Hämoglobinopathie H gekoppelt -. Einer der Varianten von a-Thalassämie -. Manifestiert Anämie, vergrößerte Milz, starke Knochen Veränderungen des peripheren Blutes durch eine Abnahme der Hämoglobin-und anisotropen gekennzeichnet Poikilozytose, Hypochromie und mehrere Einschlüsse in Erythrozyten (gefälltes Hämoglobin H). heterozygoten Form einer-Thalassämie bei Verwandten von Patienten mit Hämoglobinopathien H. a-Thalassämie-1 (Small Form der Krankheit) detektiert tritt auf, wenn eine Kombination von Gen-th-l mit normalen Gens a-tsepochkovogo Synthese. Anämie, die durch eine kleine, moderate Anisotropie und Poikilozytose, intraerythrozytären Einschlüsse gekennzeichnet, erhöhte osmotische Resistenz der Erythrozyten. erwachsenen Patienten ein-Thalassämie-1 Hämoglobinfraktionen sind im normalen Bereich bei Neugeborenen zeigte Hb Bart (5-10%) . a-Thalassämie-2 (die minimale Form der Krankheit) entwickelt eine Kombination aus a-ten-Gen-2 mit einem normalen Gen-tsepochkovogo Synthese. klinischen Manifestationen sind nicht vorhanden.
Diagnose von Thalassämie:
In der Analyse des Blutes bestimmt giperregeneratornaya hypochrome Anämie unterschiedlichen Schweregrades. In einem Blutausstrich zeigen hypochromen Erythrozyten klein mishenevidnye, verschiedene Formen, viele Normozyten. In der biochemischen Analyse von Blut ergab Hyperbilirubinämie aufgrund der freien Fraktion gipersideremiya sank TIBC, erhöhte LDH. In Erythrozyten erhöhte fötalem Hämoglobin. Alpha-Thalassämie ist weit verbreitet vor allem in Südostasien, China, Afrika und dem Mittelmeerraum. Synthese von a-4-Ketten-Gene kodieren, so dass der Grad der Verletzung ihrer Synthese kleiner als die ß-Thalassämie; deutliches Ungleichgewicht tritt nur beim Anschlagen aller vier Gene. Jedoch Aggregate von ß-Ketten, deren Anzahl in einem-Thalassämie ist im Überfluss vorhanden, besser löslich sind als die Aggregate von a-Ketten, so Hämolyse als a-Thalassämie ist weniger ausgeprägt als bei ß-Thalassämie und Erythropoese ist effektiver. Daher äußerte klinischen und Labordaten für a-Thalassämie weniger deutlich als mit ß-Thalassämie, deren Hauptunterschied in der biochemischen Zusammensetzung der Hämoglobin der roten Blutkörperchen: a-Thalassämie in reduzierter Wartungsaufwand und Ketten des Hämoglobins. Pränatale (vorgeburtliche) Diagnostik Wenn beide Eltern von Thalassämie leiden, ist es sinnvoll, den Fötus während der Schwangerschaft für Thalassämie Krankheit für mögliche vorzeitige Beendigung der Schwangerschaft zu untersuchen. Die Entdeckung von sogenannten "Homozygote" (schwerer) Formen der Thalassämie im Fötus, ein Indiz für die Beendigung der Schwangerschaft. Gebrauchte beiden wichtigsten Methoden-fetoskopiya und Amniozentese. Beide sind im Zusammenhang mit Erhalt fetalen Zellen durch Punktion durch die Bauchdecke (die erste wird unter Ultraschallkontrolle durchgeführt), durch medizinische und genetische Untersuchung dieser Zellen gefolgt. Der Genetiker bestimmen die bevorzugte Methode der Untersuchung, abhängig von der Dauer der Schwangerschaft, Ultraschall Daten und individuellen Eigenschaften der schwangeren Frau. Beide Methoden haben ihre eigene Gefahr in den ersten Platz - Frühgeburt. Es besteht auch, wenn auch sehr kleinen, das Risiko der Infektion und sogar Verbinden Fetaltod (gemäß der Literatur, etwa 3%). Um das Problem der Familienplanung für Menschen, die Verwandte mit Thalassämie haben anzugehen, achten Sie darauf, einem Genetiker beziehen, und er wird zu bestellen, falls erforderlich, eine notwendige vorgeburtlichen Untersuchung.
Thalassämie:
Transfusionen von roten Blutkörperchen. Bei schweren Formen der Thalassämie benötigen Bluttransfusionen von roten Blutkörperchen tritt bereits in den ersten Monaten des Lebens und bleibt, wenn auch in unterschiedlichem Ausmaß, für das Leben - ist die Entwicklung einer sogenannten Transfusion Abhängigkeit. Dies bedeutet, dass das Hämoglobin im Blut des Patienten kontinuierlich um und anderen realen Möglichkeiten zur Verbesserung ausgenommen solche Transfusionen, kein fortgesetzt. Es ist wünschenswert, dass das Blut des Patienten Hämoglobin nicht zu den niedrigen Zahlen fallen, ist es besser für die Durchführung wiederholter Transfusionen während seiner mehr zufriedenstellendes Niveau-95-100g / l. Die Tatsache, dass der Rückgang im Hämoglobin durch viele inhärente Thalassämie Krankheit Prozesse aktiviert ist, zum Beispiel, zitiert übermäßige abnorme Knochenbildung, vergrößerte Leber und Milz, die sich verschlechternden Funktion aller Organe, verminderte Resistenz gegenüber Infektionen wegen der erhöhten Sauerstoffmangel. Für große b-Thalassämie als Ersatz Mangel an roten Blutkörperchen im Blut zirkulierenden Strom mit roten Blutkörperchen Transfusion von Blutbestandteilen Unterdrückung des eigenen Übermaß, aber wirkungslos Blutbildung im Knochenmark des Patienten erreicht und reduziert die Aufnahme von Eisen im Darm. So wird in der Überwachung von Patienten mit Thalassämie major ist Episoden deutlichen Rückgang des Hämoglobins zu verhindern - ist zunächst, kann direkt bedrohen das Leben, und zweitens trägt zum Fortschreiten der pathologischen Erscheinungen der Thalassämie. Gleichzeitig weist die roten Blutkörperchen durch Transfusion von Blutprodukten erhebliche Nachteile. Wie Sie wissen, ist die Transfusion von Blutprodukten der Kompatibilität von Spender und Empfänger Blutgruppe, Rhesusfaktor einnehmen. Aber da gibt es in der Natur der genetisch identischen Menschen, mit wiederholten Transfusionen ein Patient früher oder später beginnen, um Proteine zu produzieren, transfundiert Antikörpern, die mit anderen, komplexeren Teile der Membranen Blutkörperchen (Erythrozyten). So nach einiger Zeit (in der Regel 3-4 Jahre) der Patient ist biologisch "kompatibel" ist nicht mit einem Spender, für Blutgruppe und Rh-Faktor und nur mit bestimmten Spendern, hat eine Reihe von spezifischen Protein-Antigene auf den roten Blutkörperchen. Daher sind die Transfusion von roten Blutkörperchen Medien in Thalassämie vorzugsweise durch individuelle Auswahl statt speziell izoserologicheskoy Labor Blutbanken. Darüber hinaus sollte das rote Blutkörperchen Umgebung für Patienten mit Thalassämie speziell aus anderen biologischen Komponenten werden im Blut (weiße Blutkörperchen, multipler Plasmaproteine) gereinigt, da sie die Ursache der sogenannten sind "Pyrogene" Reaktionen von Schüttelfrost und Fieber manifestiert, die oft hohe Zahlen. Vollblut wird derzeit nicht transfundiert, Transfusion von unbehandelten zusätzliche Methoden der roten Blutkörperchen ist auch nicht wünschenswert. Als ein hochgereinigtes Erythrozyten Medien nun verwendet aufgetaut, gewaschen und filtriert roten Blutkörperchen, die viel weniger wahrscheinlich Reaktionen hervorrufen. Aber wie dem auch sei, in der Gegenwart der Transfusion Transfusion Abhängigkeit ist möglicherweise unvermeidbar, so kann man nur Maßnahmen ergreifen, um ihre Nebenwirkungen und Prävention von Reaktionen und Komplikationen zu reduzieren. Wenn milderen Formen der Thalassämie, oder wenn Patienten haben leichte Anämie (bei 90-110g / l), oder das Hämoglobin normal, und vor allem - sie stabil in der Patienten im Laufe der Zeit erhalten und nicht weiter stetig sinken, Transfusion von Blutprodukten nicht durchgeführt wurde. Desferal. Ein wichtiger Teil der Behandlung ist, um überschüssiges Eisen aus dem Körper zu entfernen mit Hilfe von Medikamenten aus der Gruppe "Chelat" (genannt "Chelat"), führte die Vorbereitung "Desferal." In der derzeit akzeptierte Behandlung für viele Stunden durch subkutane Injektion, die am besten geeignete Verwendung von speziellen Geräten - so genannte Pumpen, die an der Kleidung angebracht sind. Von einem festen zu einem Spritzenpumpe Desferal wenige Stunden nach subkutaner Patienten. Idealerweise sollten Patienten mit schweren Formen der Thalassämie erhalten Desferal lebenslangen 5 Tage pro Woche, aber im wirklichen Leben ist dies immer noch schwer zu fassen. In Ländern mit einer hohen Prävalenz von Thalassämie, besonders hoch (z. B. Italien) gibt es spezielle staatliche Förderprogramme Thalassämie, zu denen neben anderen Behandlung, Bereitstellung der erforderlichen ihnen desferalom und Pumpen für die Einführung. FSU ähnliches Programm existiert in Aserbaidschan. Halten Desferal werden bei 8-15 dunklen ˚ C und verdünnt unmittelbar vor der Verabreichung. Mit Vorsicht auf die Behandlung bei Kindern unter 2 Jahren aufgrund des relativ höheren Risiko von Nebenwirkungen der Behandlung desferalom. Diese Kinder die Behandlung beginnen desferalom wenn bereits ca. 15-20 Transfusionen von Blutprodukten, dh statt die Notwendigkeit zur Transfusion ist recht groß. Um die Lebensqualität von Patienten bevorzugt Infusion Desferal Nacht zu verbessern. Sollte systematisch verändern ihren Platz von subkutanen Injektionen zu vermeiden lokale Schäden an der Haut und der zugrunde liegenden Weichteile. Wie bei jeder Behandlung, hat Therapie desferalom ihre möglichen Nebenwirkungen. Weitere häufige allergische Reaktionen auf das Medikament, ist es auch möglich, febrile Reaktion. Im Falle von nach der Behandlung desferalom keine neuen Beschwerden sollten einen Arzt aufsuchen, wird er entscheiden, ob er die Behandlung und wie die Nebenwirkungen von Desferal Behandlung fortsetzen. Entfernung der Milz (Splenektomie) Einige Patienten mit sehr großen Milz selbst beginnen negativen Auswirkungen auf den Zustand von Hämoglobin und andere Indikatoren des Blutes. In solchen Fällen das Verhalten seiner chirurgische Entfernung. Von der sehr Thalassämie diese Operation ist kein Heilmittel, obwohl es sein Aussehen (die jedoch möglicherweise nicht auftreten) kann erweichen. Splenektomie durchgeführt nur für sehr große Größe der Milz, sowie, wenn es klare Anzeichen für seine pathologische Auswirkungen auf andere Blutparameter (genannt "Hypersplenismus") Operation ist nicht vor dem Alter von 5 Jahren möglich sind, ist das beste Alter 8-10 Jahre.
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